@@ -97,14 +97,14 @@ Fung 等人 (2017) 发现,女性倾向跨性别者结合 25/50 mg 每日的 CP
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迄今罕有研究了结合低剂量 CPA 与中、低剂量雌激素对睾酮之抑制的项目。不过,基于单服 5\~ 10 mg/天的 CPA 已可最大程度抑制睾酮的事实,可以认为其效果与高剂量的类似。根据部分研究,结合使用 5\~ 12.5 mg/天的 CPA 与用于生理替代的睾酮的健康年轻男性,已检测不出促性腺激素(小于 0.5 IU/L),睾丸功能因此被完全抑制<sup >([ Meriggiola et al., 1998] [ M98 ] ; [ Meriggiola et al., 2002b] [ M02b ] )</sup >。雌二醇的促性腺激素拮抗效应,相对睾酮也更强<sup >([ 维基百科] [ WIKI-16 ] )</sup >,因此这些发现或许也适用于结合 CPA 与用于生理替代的雌二醇的情况(例如平均 100\~ 200 pg/mL 的雌二醇浓度)。
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- 依据 [ Meyer 等人 (2020)] [ M20 ] \ [[ PDF] [ M20-PDF ] \ ] 对 155 名女性倾向跨性别者合用 CPA 与雌二醇进行的研究,10、25、50 mg/天剂量的 CPA 并未在睾酮水平上形成差异;三者皆达到较高抑制率(平均降至 15–20 ng/dL,落入女性正常范围的下限)。其中所用雌二醇形态包括:戊酸雌二醇口服片(剂量范围 3–10 mg/天、中位数 6 mg/天),以及雌二醇透皮贴片(100 μg/天)。雌二醇浓度平均达 100 pg/mL;而四分位间距(即第 25、第 75 百分位之差)则可达 100 pg/mL 左右。该研究表明,对于女性倾向跨性别者,如果其雌二醇水平合适,仅需不超过 10 mg/天的 CPA 即可完全抑制睾酮水平。
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+ 依据 [ Meyer 等人 (2020)] [ M20 ] [[ PDF] [ M20-PDF ]] 对 155 名女性倾向跨性别者合用 CPA 与雌二醇进行的研究,10、25、50 mg/天剂量的 CPA 并未在睾酮水平上形成差异;三者皆达到较高抑制率(平均降至 15–20 ng/dL,落入女性正常范围的下限)。其中所用雌二醇形态包括:戊酸雌二醇口服片(剂量范围 3–10 mg/天、中位数 6 mg/天),以及雌二醇透皮贴片(100 μg/天)。雌二醇浓度平均达 100 pg/mL;而四分位间距(即第 25、第 75 百分位之差)则可达 100 pg/mL 左右。该研究表明,对于女性倾向跨性别者,如果其雌二醇水平合适,仅需不超过 10 mg/天的 CPA 即可完全抑制睾酮水平。
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另一项研究也发现,女性倾向跨性别者使用小于 20 mg/天、和大于 50 mg/天的 CPA,在睾酮抑制率上无任何区别<sup >([ Even-Zohar et al., 2020] [ EZ20 ] )</sup >。
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在雌二醇水平合适的情况下,为抑制睾酮甚至仅需低于 5 mg/天剂量的 CPA(例如 2 mg/天),然而尚无任何研究予以证实。不过,这种概念在对其它孕激素的研究中已有先例。例如,在一项研究里,女性倾向跨性别者每日服用 10 mg 的醋酸甲羟孕酮(该剂量大致相当于可抑制绝经前妇女排卵的 CPA 剂量:1 mg/天<sup >([ 表格] [ TABLE-1 ] )</sup >),其睾酮水平下降了 63%,达 215 ng/dL(相比之下,雌二醇—螺内酯联合疗法可达 79 ng/dL)<sup >([ Jain, Kwan, & Forcier, 2019] [ JKF19 ] )</sup >。因此,可以期望极低剂量的 CPA 也能达到类似效果;而且,这种剂量还具有将人体孕激素暴露量减至正常生理水平的益处。
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## 更低剂量 CPA 的临床应用
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- 考虑到高剂量 CPA 的风险、以及其低剂量下较强的睾酮抑制能力,临床上低剂量 CPA 正更多地被用于女性化激素治疗。许多文献证实了这点,其中向女性倾向跨性别者推荐了更少的剂量<sup>(例如: [Lederbogen, 2009][L09]; [Fung, Hellstern-Layefsky, & Lega, 2017][FHL17]; [Heath & Wynne, 2019][HW19]; [Winkler-Crepaz et al., 2017][WC17]; [Mahfouda et al., 2018][M18]; [Oliphant et al., 2018][O18]; [Athanasoulia-Kaspar & Stalla, 2019][AKS19]; [Bourns, 2019][B19]; [Fuss et al., 2019][F19]; [Jacobeit, 2019][J19]; [Nota, den Heijer, & Gooren, 2019][NHG19]; [澳洲与新西兰临床试验登记系统, ANZCTR, 2020][A20]; [Meyer et al., 2020][M20] \ [[PDF][M20-PDF]\ ]; [T’Sjoen et al., 2020][TS20])</sup>。其中,Nota, den Heijer, & Gooren (2019) 的文章将 CPA 推荐的、最低必要剂量定为 10\~50 mg/天,该剂量与先前过大的推荐及使用剂量(100 mg/天)<sup>([Asscheman & Gooren, 1993][AG93]; [Gooren, Giltay, & Bunck, 2008][GGB08])</sup>形成了鲜明反差。
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+ 考虑到高剂量 CPA 的风险、以及其低剂量下较强的睾酮抑制能力,临床上低剂量 CPA 正更多地被用于女性化激素治疗。许多文献证实了这点,其中向女性倾向跨性别者推荐了更少的剂量<sup>(例如: [Lederbogen, 2009][L09]; [Fung, Hellstern-Layefsky, & Lega, 2017][FHL17]; [Heath & Wynne, 2019][HW19]; [Winkler-Crepaz et al., 2017][WC17]; [Mahfouda et al., 2018][M18]; [Oliphant et al., 2018][O18]; [Athanasoulia-Kaspar & Stalla, 2019][AKS19]; [Bourns, 2019][B19]; [Fuss et al., 2019][F19]; [Jacobeit, 2019][J19]; [Nota, den Heijer, & Gooren, 2019][NHG19]; [澳洲与新西兰临床试验登记系统, ANZCTR, 2020][A20]; [Meyer et al., 2020][M20] [[PDF][M20-PDF]]; [T’Sjoen et al., 2020][TS20])</sup>。其中,Nota, den Heijer, & Gooren (2019) 的文章将 CPA 推荐的、最低必要剂量定为 10\~50 mg/天,该剂量与先前过大的推荐及使用剂量(100 mg/天)<sup>([Asscheman & Gooren, 1993][AG93]; [Gooren, Giltay, & Bunck, 2008][GGB08])</sup>形成了鲜明反差。
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## 更高剂量 CPA 的雄激素受体拮抗效应
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@@ -162,7 +162,7 @@ CPA 的雄激素受体(AR)拮抗效应相对较弱。为达到有意义、
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- Kuijpers, S. M., Wiepjes, C. M., Conemans, E. B., Fisher, A. D., T’Sjoen, G., & den Heijer, M. (2021).
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Toward a lowest effective dose of cyproterone acetate in trans women: Results from the ENIGI study.
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- The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 106(10), e3936–e3945. \ [[ DOI:10.1210/clinem/dgab427] [ K21 ] \ ]
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+ The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 106(10), e3936–e3945. [[ DOI:10.1210/clinem/dgab427] [ K21 ]]
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该项目结合使用了雌二醇与 CPA,所用剂量如下:
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@@ -198,7 +198,7 @@ CPA 的雄激素受体(AR)拮抗效应相对较弱。为达到有意义、
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- Even Zohar, N., Sofer, Y., Yaish, I., Serebro, M., Tordjman, K., & Greenman, Y. (2021).
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Low-Dose Cyproterone Acetate Treatment for Transgender Women.
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- The Journal of Sexual Medicine, 18(7), 1292–1298. \ [[ 10.1016/j.jsxm.2021.04.008] [ EZ21 ] \ ]
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+ The Journal of Sexual Medicine, 18(7), 1292–1298. [[ 10.1016/j.jsxm.2021.04.008] [ EZ21 ]]
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- 会议摘要:[ Even-Zohar et al., 2020] [ EZ20 ]
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在该论文的前言部分,有如下叙述:
@@ -213,7 +213,7 @@ CPA 的雄激素受体(AR)拮抗效应相对较弱。为达到有意义、
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> 我们建议,现有的《临床实践指南》应修订其为跨性别女性推荐的 CPA 剂量。
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- 这两篇论文皆声明,其为首次揭露女性倾向跨性别者服用低剂量 CPA 之疗效。不过,这项成就其实应该属于 [ Meyer 等人 (2020)] [ M20 ] \ [[ PDF] [ M20-PDF ] \ ] ;其于 2020 年 2 月便已发现,女性倾向跨性别者合用雌二醇与 10、25、50 mg/天的 CPA 时,可获得一致的睾酮抑制效果。
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+ 这两篇论文皆声明,其为首次揭露女性倾向跨性别者服用低剂量 CPA 之疗效。不过,这项成就其实应该属于 [ Meyer 等人 (2020)] [ M20 ] [[ PDF] [ M20-PDF ]] ;其于 2020 年 2 月便已发现,女性倾向跨性别者合用雌二醇与 10、25、50 mg/天的 CPA 时,可获得一致的睾酮抑制效果。
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[ Lim 等人 (2020)] [ L20 ] 在 2020 年 5/7 月发表了一篇论文;其研究课题并非与 CPA 及睾酮抑制效果有关,不过,其报告了 26 名女性倾向跨性别者分别使用口服与透皮雌二醇时,睾酮水平中位数(范围)分别为 0.6 (0.4–1.0) nmol/L、0.9 (0.7–1.6) nmol/L;她们还分为了合用雌二醇与低剂量 CPA(12.5-18.8 mg/天,中位数 12.5;共 14 人)、摘除性腺后单用雌二醇(共 9 人)、以及合用雌二醇与螺内酯(共 3 人)等组别。
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@@ -223,7 +223,7 @@ CPA 的雄激素受体(AR)拮抗效应相对较弱。为达到有意义、
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- Kumar, P., Reddy, S., Kulkarni, A., Sharma, M., & Rao, P. N. (2021).
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Cyproterone acetate induced Acute liver failure: Case report and review of the literature.
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- Journal of Clinical and Experimental Hepatology, 11(6), 739–741. \ [[ DOI:10.1016/j.jceh.2021.01.003] [ KP21 ] \ ]
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+ Journal of Clinical and Experimental Hepatology, 11(6), 739–741. [[ DOI:10.1016/j.jceh.2021.01.003] [ KP21 ]]
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该病例描述了一名 30 岁顺性别妇女连续六个月服用 25 mg/天的 CPA 以治疗多毛症,但患上了急性肝衰竭;住院四天后不治身亡。这是迄今报告的第二起和低于 100 mg/天剂量的 CPA 之肝毒性有关的病例,也是第一起有关 CPA 对于顺性别妇女之肝毒性的病例。该病例表明,在肝毒性上,即便相对较低的 CPA 剂量:25 mg/天,也并非足够安全。
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该论文还强调了女性倾向跨性别者应使用最低有效剂量(不大于 10-12.5 mg/天)之重要性。
@@ -242,7 +242,7 @@ CPA 的雄激素受体(AR)拮抗效应相对较弱。为达到有意义、
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- Collet, S., Gieles, N., Wiepjes, C. M., Heijboer, A. C., Reyns, T., Fiers, T., Lapauw, B., den Heijer, M., & T’Sjoen, G. (2022).
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Changes in serum testosterone and adrenal androgen levels in transgender women with and without gonadectomy.
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- The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, advance online publication. \ [[ DOI:10.1210/clinem/dgac576] [ CS20 ] \ ]
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+ The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, advance online publication. [[ DOI:10.1210/clinem/dgac576] [ CS20 ]]
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该项目属于欧洲性别不一致调查组织网络(ENIGI)倡议之下的一部分,其中大多数患者来自荷兰阿姆斯特丹的诊所、以及比利时根特的诊所。
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